Μια νέα πόρτα έχει ανοίξει για θεραπείες για έναν από τους πιο θανατηφόρους καρκίνους: τον καρκίνο του παγκρέατος.

Ερευνητές στο Ισπανικό Εθνικό Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο (CNIO) κατάφεραν, για πρώτη φορά, να εξαλείψουν πλήρως τους όγκους του παγκρέατος σε πειραματικά μοντέλα ποντικών χρησιμοποιώντας έναν τριπλό θεραπευτικό συνδυασμό.

Η μελέτη επικεντρώθηκε στο αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος, τον πιο συνηθισμένο τύπο όγκου.

Οι ερευνητές σχεδίασαν μια στρατηγική που στοχεύει σε τρεις βασικές πτυχές αυτού του καρκίνου: τη μετάλλαξη που ξεκινά τον όγκο (που ονομάζεται KRAS) και τις δύο πρωτεΐνες που εμπλέκονται και προάγουν τον πολλαπλασιασμό, την επιβίωση και την ανάπτυξη αυτού του καρκίνου (που ονομάζονται EGFR και STAT3).

Μετά από έξι χρόνια εργασίας, έχει αποδειχθεί η θεραπευτική αποτελεσματικότητα αυτής της τριπλής θεραπείας. Τα αποτελέσματα έχουν δημοσιευτεί στο επιστημονικό περιοδικό Proceedings of the National Academy of Sciences.

Έτσι λειτούργησε η μελέτη

Συγκεκριμένα, η τριπλή θεραπεία δοκιμάστηκε σε τρία πειραματικά μοντέλα ποντικών: ένα με εμφυτευμένα καρκινικά κύτταρα, ένα γενετικά τροποποιημένο και ένα που έφερε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα.

Τα ποντίκια στα οποία εμφυτεύτηκαν καρκινικά κύτταρα στο πάγκρεας υποβλήθηκαν σε θεραπεία με έναν συνδυασμό αναστολέων. Συγκεκριμένα, RMC-6236, έναν αναστολέα KRAS, το afatinib, έναν αναστολέα EGFR και το SD36, έναν αποικοδομητή STAT3.

Αυτό είχε ως αποτέλεσμα την πλήρη και διαρκή υποχώρηση αυτού του τύπου καρκίνου. Τα ζώα επιβίωσαν χωρίς εμφανείς αλλοιώσεις για τουλάχιστον 250 ημέρες.

Στην πραγματικότητα, η ανάλυση του παγκρέατός τους δεν αποκάλυψε υπολείμματα όγκου ή οποιονδήποτε περιβάλλοντα ιστό (γνωστό ως στρώμα).

Επομένως, τα ποντίκια μπορούν να οριστούν ως απαλλαγμένα από όγκους.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές δοκίμασαν την τριπλή θεραπεία σε γενετικά τροποποιημένα ποντίκια, με στόχο την προσέγγιση των χαρακτηριστικών των ανθρώπινων όγκων.

Όλα τα ζώα έδειξαν μείωση του φορτίου του όγκου τους, με πλήρεις υποχωρήσεις σε εννέα από τα δώδεκα ποντίκια, τα οποία έζησαν τουλάχιστον 100 ημέρες χωρίς νόσο και χωρίς υποτροπές.

Σε μια άλλη δοκιμή, χρησιμοποιώντας RMC-6236 ως μονοθεραπεία, κατάφεραν να διπλασιάσουν την επιβίωση σε όλα τα ποντίκια, αλλά κανένα δεν επέζησε της θεραπείας.

Τέλος, η ερευνητική ομάδα ενέκρινε τους όγκους από έξι ανθρώπους ασθενείς σε συνολικά 18 ανοσοανεπάρκεια ποντικούς. Αν και αυτοί οι όγκοι δεν είχαν τις ίδιες ιδιότητες όπως όταν βρίσκονταν στους ασθενείς, διατήρησαν ορισμένα από τα χαρακτηριστικά τους.

Σε 16 από τα 18 ποντίκια που έλαβαν την τριπλή θεραπεία, ο όγκος εξαφανίστηκε, χωρίς να παρατηρηθούν υποτροπές σε 80 από τις 120 ημέρες θεραπείας.

Η έρευνα, με επικεφαλής τον Mariano Barbacid, διευθυντή της Ομάδας Πειραματικής Ογκολογίας στο CNIO (Ισπανικό Εθνικό Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο), χρηματοδοτήθηκε από το Ίδρυμα Cris Against Cancer.

Η ερευνητική ομάδα, στην οποία συμμετέχουν η Carmen Guerra ως συν-επικεφαλής συγγραφέας και η Βασιλική Λιάκη και η Sara Barrambana ως πρώτες συγγραφείς, τόνισε ότι, εκτός από την επίτευξη «σημαντικής και διαρκούς υποχώρησης» αυτών των όγκων, η τριπλή θεραπεία δεν προκάλεσε «σημαντικές τοξικότητες» στα ζώα.

Πότε θα είναι διαθέσιμο για ανθρώπους;

Ο Barbacid εξήγησε ότι η διαδικασία εισαγωγής της τριπλής θεραπείας σε κλινική δοκιμή σε ανθρώπους θα είναι χρονοβόρα, επειδή απαιτεί χρηματοδότηση και πρόοδο μέσω των αντίστοιχων ρυθμιστικών διαδικασιών.

Εάν όλα προχωρήσουν με τον κατάλληλο ρυθμό, ο ερευνητής είναι βέβαιος ότι αυτές οι μελέτες θα μπορούσαν να ξεκινήσουν εντός τριών ετών.

Ωστόσο, τόνισε ότι ο αναστολέας KRAS, RMC-6236, γνωστός και ως daraxonrasib και αναπτύχθηκε από την εταιρεία βιοτεχνολογίας Revolution Medicines, θα μπορούσε να εγκριθεί αργότερα φέτος ή στις αρχές του 2027.

Σύμφωνα με μελέτες αυτής της εταιρείας, ο αναστολέας μεταστάσεων επιτρέπει ποσοστό επιβίωσης 14 μηνών, διπλασιάζοντας έτσι αυτό που επιτυγχάνεται με τα χημειοθεραπευτικά σχήματα.

Στην Ισπανία, διαγιγνώσκονται περισσότερες από 10.300 περιπτώσεις καρκίνου του παγκρέατος κάθε χρόνο και μόνο μεταξύ 8% και 10% των ασθενών επιβιώνουν πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση.

πηγή: en.ara.cat

φωτογραφίες: CRIS Contra el Cáncer